АБИРАТЕРОН

Абиратерон

​

Состав: абиратерона ацетат 250 мг

​

​

Фармакологическое действие

​

​

Фармакокинетика

​

При употреблении внутрь пиковая концентрация создается спустя два часа. На всасываемость положительно влияет сопутствующий прием калорийной пищи. Поступление лекарства натощак почти в 10 раз менее эффективно, что подтверждено сравнительной характеристикой фармакокинетических показателей.

​

Связываемость с транспортными протеинами крови составляет почти 100%. Абиратерон прекрасно проникает в ткани, создает там высокие концентрации, о чем говорит объем распределения: 5,6 литров.

​

Метаболизм происходит в печени путем превращения в различные формы. Изменения заключаются в присоединении сульфатных, гидроксильных групп и окислении. Неизменным остается около 20% поступившего препарата.

​

Средний период полувыведения составляет 15 часов, он может изменяться в зависимости от функций метаболизирующего органа. Основной путь экскреции – кишечник, не более 10% выводится с мочой.

​

​

Фармакодинамика

​

Абиратерон является антагонистом тестостерона, созданным для ликвидации онкостимуляции последнего. Основные свойства лекарственного вещества используются для лечения опухолей, зависимых от концентрации половых гормонов. Абиратерон останавливает функционирование 17а-гидроксилазы, не дает образовываться гормонам из холестериновой структуры. Ферментные катализаторы могут располагаться как в половых железах, так и в надпочечниках, метастатических очагах на большом удалении. Возможность абиратерона распространяться с кровью по всему организму и создавать высокую местную концентрацию является основным преимуществом перед другими средствами.

​

Одновременно с антиандрогенным действием Абиратерон стимулирует активность клубочковой зоны кортекса надпочечников и повышает скорость синтеза минералокортикоидных гормонов.

В сравнении с иными методами терапии применение абиратерона является более эффективным, так как воздействует на клетки, синтезирующие тестостерон в любой локализации, что недостижимо при кастрации орхэктомией.

​

​

Показания

​

Метастатический рак предстательной железы, при устойчивости к кастрационному лечению. Назначается в комбинации с глюкокортикостероидами.

​

​

Способ применения

​

Следует применять внутрь. Препарат должен употребляться за 60 минут до приема пищи или через 120 минут после с достаточным количеством воды. Обычно при назначении комбинированной схемы доза составляет 1 грамм в сутки.

​

​

Беременность и лечение

​

Абиратерон предназначен для пациентов мужского пола, так как у женщин не встречаются тестостерон-чувствительные опухоли. По причине того, что средство может неблагоприятно воздействовать на гормональный статус женщины, в том числе беременной, при контакте с абиратероном следует применять перчатки и другие средства защиты.

​

Исследования фармакокинетики препарата допускают его попадание в семенную жидкость мужчины, по причине чего во время полового акта должны использоваться барьерные методы контрацепции независимо от детородного статуса женщины.

​

​

Побочные эффекты

​

Могут возникнуть изменения в биохимическом анализе крови, характерные для воздействия гепатотоксического вещества: повышение Алат, Асат, билирубина и др.

​

Сердечно сосудистая система отвечает на лечение абиратероном повышением артериального давления на постоянной основе, явлениями недостаточности сердца в виде право- или левожелудочковой формы. Фракционные показатели сердца могут значительно снижаться, возникает стенокардия и различные нарушения ритма вплоть до жизнеугрожающих. Пациенты с сопутствующей патологией сердца на срок антигормональной терапии рака простаты должны обязательно наблюдаться кардиологом.

​

Гипокалиемия, вызываемая Абиратероном, опасна для пациентов, зависимых от данного макроэлемента. Недостаточный уровень калия в комбинации с задержкой жидкости, вызванной секрецией минералокортикоидов, может стать причиной стойкого подъема артериального давления, нуждающегося в корректировке диуретическими и иными препаратами.

Пищеварительная система: часто возникают диспепсические явления.

Из-за ингибирования ферментных систем может развиться недостаточность надпочечников.

Мочевыделительная система: повышенная частота инфекционных процессов.

Общие реакции: отеки конечностей.

​

​

Коррекция курса лечения

​

Изменение суточной дозировки препарата требуется при неблагоприятной динамике показателей Алт, Аст: увеличение более чем в 5 раз. Если пациенту назначена отмена Абиратерон, после нормализации функционального состояния печени возможен прием стартовой дозы в 500 мг. Терминальная форма недостаточности печени, вызванная Абиратерон, является противопоказанием к повторному курсу лечения данным препаратом.

​

​

Противопоказания

​

• Дисфункция печени;

• детский, несовершеннолетний, возраст;

• аллергические реакции.

​

Наличие недостаточности функции выделительной системы ограничивает лечение абиратероном, так как не получены достоверные данные о метаболизме препарата у этой группы пациентов. Безопасность лечения в этом случае не доказана.

​

​

Лекарственные взаимодействия

​

Глюкокортикостероиды являются препаратами выбора для сочетания с Абиратероном. Преднизолон корректирует повышенный синтез АКТГ и противодействует его эффекту.

Метаболиты CYP2D6 (кодеин,B-адреноблокаторы и др.) в сочетании с Абиратероном должны применяться с осторожностью, особенно, если препараты имеют узкий коридор концентрации. При узком диапазоне безопасной концентрации вероятность токсического эффекта значительно возрастает. В этом случае дозировки лекарственных средств могут быть снижены.

​

Плазменная концентрация абиратерона зависит от ингибиторов CYP3A4, которые способствуют ее повышению (азоловые препараты, антибиотики и др.). Индукторы данной формы цитохрома могут неблагоприятно повлиять на эффективность лечения рака простаты.

​

Пациент должен обязательно сообщить лечащему врачу о лекарственных средствах, принимаемых на постоянной основе.

​

​

Контроль лабораторных и клинических показателей:

​

• Измерение АД один раз в 30 суток.

• Биохимический анализ с определением печеночных ферментов и билирубина необходимо осуществлять непосредственно до начала лечения и каждые 14 суток в его процессе. После трех месяцев терапии кратность может быть сокращена до 1 в 30 суток. Внеочередное назначение биохимического анализа должно осуществляться при подозрении на декомпенсацию состояния печени, когда прием абиратерона может быть опасным.

• Измерение гормонов кортекса надпочечников назначается при отмене ГКС.